निकोटिनामाइड राइबोसाइड (NR) बनाम। निकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (NMN): क्या अंतर है?

NAD+ प्रीकर्सर क्या हैं?

निकोटिनामाइड राइबोसाइड (NR) और निकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (NMN) NAD+ अग्रदूत हैं, जिसका अर्थ है कि वे शरीर में NAD+ के स्तर को बढ़ाते हैं। मौखिक NAD+ अग्रदूतों, विशेष रूप से निकोटिनामाइड राइबोसाइड (NR) और निकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (NMN) के उपयोग ने NAD+ को पुनर्स्थापित करने में मदद करने की उनकी क्षमता पर महत्वपूर्ण ध्यान आकर्षित किया है, जो कि उप-इष्टतम हो सकता है। 

स्वस्थ उम्र बढ़ने के लिए NAD+ के लाभ

निकोटिनामाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (NAD+) सेलुलर मेटाबॉलिज्म, माइटोकॉन्ड्रियल फंक्शन और जीनोमिक स्थिरता के लिए एक महत्वपूर्ण कोएंजाइम है। 

शोध बताता है कि उम्र, रोजमर्रा के मेटाबॉलिक तनाव और जीवन शैली के खराब कारकों के साथ NAD+ के स्तर में गिरावट आती है। NAD+ महत्वपूर्ण सेलुलर प्रक्रियाओं का समर्थन करता है, जिनमें शामिल हैं:

• एनर्जी मेटाबॉलिज्म
• माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन
• डीएनए रिपेयर
• रेडॉक्स बैलेंस
• स्टेरॉयड हार्मोन सिंथेसिस

उम्र से संबंधित NAD+ गिरावट माइटोकॉन्ड्रियल डिसफंक्शन, ऑक्सीडेटिव तनाव में वृद्धि और सेलुलर मरम्मत क्षमता में कमी से जुड़ी है, जो समग्र संज्ञानात्मक स्वास्थ्य और चयापचय संतुलन को प्रभावित कर सकती है। इसलिए, NAD+ को बढ़ावा देने की रणनीतियां बढ़ती नैदानिक रुचि की हैं।

NR और NMN के बीच का अंतर

निकोटिनामाइड राइबोसाइड (NR)

जबकि NR और NMN संरचनात्मक रूप से समान हैं, केवल NR समतुल्य न्यूक्लियोसाइड ट्रांसपोर्टर्स (ENT) के माध्यम से कोशिका झिल्ली को पार कर सकता है और इसे विटामिन B3 का जैवउपलब्ध रूप माना जाता है। 

निकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (NMN)

NMN, अपने फॉस्फेट समूह के कारण, सीधे कोशिकाओं में प्रवेश नहीं कर सकता है और NAD+ संश्लेषण होने से पहले इसे बाह्य रूप से NR में परिवर्तित किया जाना चाहिए। कई आइसोटोप-लेबलिंग और एंजाइमेटिक अध्ययनों से पता चलता है कि CD73 आहार NMN को NR में डीफॉस्फोराइलेट करता है, और एक बार NR बनने के बाद, इसे कोशिकाओं में ले जाया जाता है और NAD+ में परिवर्तित किया जाता है।

अवशोषण में अंतर

नेचर मेटाबॉलिज्म में प्रकाशित एक अध्ययन में, शोधकर्ताओं ने चूहों की छोटी आंत में एक ट्रांसपोर्ट प्रोटीन, NMN ट्रांसपोर्टर (SlC12a8) की पहचान की।  हालांकि, NMN ट्रांसपोर्टर SlC12a8 को अभी तक अन्य कोशिकाओं और ऊतकों या मनुष्यों में पहचाना नहीं जा सका है। मनुष्यों में Slc12a8 की कार्यात्मक प्रासंगिकता या अस्तित्व विवादास्पद बना हुआ है और स्वतंत्र विश्लेषणों द्वारा काफी हद तक असमर्थित है। FEBS लेटर्स 2023 (FEBS लेटर्स) फेडरेशन ऑफ यूरोपियन बायोकेमिकल सोसाइटीज़ (FEBS) की ओर से प्रकाशित एक गैर-लाभकारी सहकर्मी द्वारा समीक्षा की गई वैज्ञानिक पत्रिका है, में शोधकर्ताओं ने माइक्रोबायोम एब्लेशन (आंत बैक्टीरिया को हटाने) के साथ और उसके बिना चूहों के आंतों के ऊतकों में आइसोटोप-लेबल वाले NMN के चयापचय का पता लगाया। उन्होंने जांच की कि क्या आंत माइक्रोबायोम एनएमएन चयापचय में भूमिका निभाता है। 100% लेबल वाले NMN के साथ उपचार के परिणामस्वरूप बिना लेबल वाले NAD+ मेटाबोलाइट्स में उल्लेखनीय वृद्धि हुई। वास्तव में, एंटीबायोटिक-उपचारित और अनुपचारित चूहों दोनों के पेट में अंतर्जात एनआर स्तरों में पर्याप्त वृद्धि देखी गई। इसके अतिरिक्त, लेबल किया गया NMN आंतों के ऊतकों में NR के रूप में अत्यधिक रूप से मौजूद पाया गया, जो बताता है कि NMN का डीफॉस्फोराइलेशन इसके अवशोषण का प्राथमिक मार्ग है। 

 परिणामस्वरूप, NMN से NR में बाह्य रूपांतरण को NMN से NAD+ जैवसंश्लेषण के लिए प्रमुख शारीरिक मार्ग के रूप में मान्यता प्राप्त है।    

बेहतर NAD+ बूस्टर कौन सा है?

हेड-टू-हेड प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल परीक्षण लगातार दिखाते हैं कि NR NMN की तुलना में सेलुलर और प्रणालीगत NAD+ को ऊपर उठाने में अधिक कुशल है। एक विवो अध्ययन में, ओरल एनआर ने लिवर एनएडी+ को 220% बढ़ा दिया, जबकि एनएमएन के लिए समान खुराक पर केवल 170% की तुलना में, लगभग 23% अधिक दक्षता को दर्शाता है.⁷  

हालांकि, नैदानिक अनुसंधान मिश्रित किया गया है। हाल ही में किए गए एक अध्ययन में पाया गया कि, 8 दिनों के दैनिक पूरकता के बाद, ओरल एनआर ने समान मात्रा में पूरे रक्त के एनएडी+ स्तर को एनएमएन की तुलना में ~ 2.3 गुना अधिक बढ़ा दिया। एक लंबे अध्ययन में पाया गया कि पूरकता के 14 दिनों के बाद, NR और NMN ने तुलनात्मक रूप से संपूर्ण रक्त NAD+ स्तर को बढ़ा दिया.¹² इसके विपरीत, दो अलग-अलग मानव परीक्षणों की तुलना में, NR ने NMN की तुलना में 2 सप्ताह के पूरकता के बाद पूरे रक्त NAD+ में अधिक वृद्धि की.^13,14

इसके अलावा, एनआर एनएमएन की तुलना में संवर्धित कोशिकाओं में सिस्प्लैटिन-प्रेरित डीएनए क्षति के खिलाफ अधिक सुरक्षा प्रदान करता है, जो जीनोमिक स्थिरता और सेलुलर लचीलापन के लिए इसके लाभों पर प्रकाश डालता है.¹⁵

कार्रवाई का दोहरा तरीका: संश्लेषण को बढ़ावा देना और उपभोग को रोकना

NAD+ उत्पादन बढ़ाने की अपनी क्षमता के अलावा, NR CD38 को भी रोकता है, जो एक NAD+ खपत करने वाला एंजाइम है, जिसकी गतिविधि उम्र बढ़ने और सूजन के साथ बढ़ जाती है।  CD38 को हटाकर, NR NAD+ पूल को संरक्षित करने और उम्र से संबंधित गिरावट का मुकाबला करने में मदद करता है। इस प्रकार, NR बढ़े हुए उत्पादन का समर्थन करता है और मौजूदा NAD+ स्तरों को संरक्षित करने में मदद करता है। जैसा कि मैं अपने मरीजों के साथ साझा करता हूं, यह नुकसान को रोकने में मदद करता है, जैसा कि कहावत है, “एक पैसा बचाया गया एक पैसा कमाया जाता है।” इसके विपरीत, हाल के अध्ययनों के अनुसार, NMN इन विट्रो में तुलनीय CD38 अवरोध नहीं दिखाता है। NR के इस निरोधात्मक प्रभाव और NMN के लिए इसकी कमी को भी मानव संपूर्ण रक्त के हालिया पूर्व विवो विश्लेषणों द्वारा समर्थित किया गया था।

हेड-टू-हेड तुलना

NMN की शुद्धता के बारे में चिंताएं बनी हुई हैं, 64% नमूना NMN पूरक बाजार विश्लेषण में लेबल के दावों को पूरा करने में विफल हैं। केवल 14% ने लेबल के दावे को पूरा किया, और 23% इसके ठीक नीचे थे.¹⁸

• एनआर सीधे ईएनटी के माध्यम से कोशिकाओं में प्रवेश करता है, जबकि एनएमएन को एनआर में परिवर्तित किया जाना चाहिए। 
• कुछ अध्ययनों में NR में NAD+ को अधिक बढ़ावा मिलता है, लेकिन नैदानिक परिणाम मिश्रित होते हैं।
• NR CD38 अवरोध का समर्थन करता है, जो NAD+ को संरक्षित करने में मदद कर सकता है, जबकि NMN ऐसा नहीं करता है

निष्कर्ष

चिकित्सक के रूप में, हमारे मरीज़ अपनी व्यक्तिगत स्वास्थ्य गतिविधियों का समर्थन करने के लिए सबसे प्रभावी, सबसे सुरक्षित और साक्ष्य-आधारित नैदानिक हस्तक्षेपों की वैज्ञानिक जांच करने के लिए हम पर निर्भर हैं। NR की NAD+ को बढ़ावा देने, उम्र से संबंधित गिरावट तंत्र को बाधित करने और कड़े नियामक मानकों को पूरा करने की दोहरे मोड की क्षमता अनुसंधान-आधारित पूरकता में इसकी प्रधानता को रेखांकित करती है। बाज़ार में NMN का असंगत गुणवत्ता नियंत्रण हमारे लिए नैदानिक अभ्यास में और हमारे रोगियों के लिए चिंता का विषय है।

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